直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势。我国直肠癌的发病特点是以中低位多见(位于距齿状线10cm内、腹膜返折下),占直肠癌的70%-75%近年来,直肠癌外科已从传统的单纯追求根治性切除肿瘤挽救生命的观点转变为,在根治性切除癌肿保住生命的同时,力求保留肛门排便功能以提高生活质量,直肠癌低位前切除(保肛)术式已占直肠癌手术70%以上。

直肠癌根治术后局部复发和远处转移是yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网失败的主要原因。据报道.Ⅱ期和Ⅲ期结肠直肠癌根治切除后的局部复发率高达20%-40%。而新辅助放化疗结合根治性手术的多模式联合yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网在降低直肠癌的局部复发率、延长病人生存时间,特别是在提高保肛率方面具有明显的优势。

为降低直肠癌术后局部复发与转移,本研究予病人在新辅助放化疗后直肠癌低位前切除手术中植入氟尿嘧啶缓释剂进行早期腹腔区域化疗,现报道如下。

一、一般资料

 

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选择符合入组条件的58例直肠癌病人,其中男31例,女性27例:年龄23-70岁,平均51岁。入组标准如下:①术前结肠镜病理活检确诊为直肠原发腺癌,术前评估肿瘤分期为Ⅱ~mb期;②年龄在70岁以下;⑧肿瘤下缘距肛缘5cm以上,且无肠梗阻,术前评估能够完成Dixon手术;④Karnofsky评分≥70分;⑤无严重肝、肾功能障碍及严重糖尿病,血常规评估能耐受放化疗;⑥入组前未接受过任何抗肿瘤yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网。充分告知所有病人,并签署知情同意书。将58例病人随机分为缓释剂组(32例)和对照(新辅助放化疗)组(26例),两组间年龄、性别、肿瘤分期等一般情况差异无统计学意义。

二、yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网方法

1、药剂:氟尿嘧啶缓释剂为圆柱型白色固体颗粒,规格每瓶0.1g。

2、对照组yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网方案:应用长程放疗(5周)的传统辅助放疗方案,总剂量为45.0-50.4Gv,分为25-28等份。5周左右放疗完成,放疗开始前1天开始至手术予卡培他滨l250mg/m,分2次口服。放疗结束后4-6周时,对病人进行评价,确定能耐受手术者,按直肠全系膜切除(totalmesorectal excision, TME)原则施行保留神经功能的Dixo手术,术中均使用吻合器吻合。

 

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3、缓释剂组yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网方案:在对照组yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网方案的基础上.于直肠癌术中、腹腔冲洗后关腹前。在肿瘤病灶区域、吻合口周围、直肠癌淋巴结转移区域及可疑亚临床肿瘤病灶区域均匀地撒人5-FU缓释剂,每平方厘米植药约10mg。所有植入药物均以生物蛋白凝胶或可吸收止血纱布封存固定于给药部位。吻合口周围给药方式为,在吻合器吻合151外加全周浆肌层间断包埋缝合、生物蛋白凝胶封闭吻合口后,再在吻合口上、下各2ClFl范嗣内全周植药,剂量<50mg。总植药剂量为600-1000mg。

三、疗效评价

观察区域性植入化疗对全身情况的影响:术后2周内,观察病人拔除胃管后出现的呕吐、腹痛、腹泻等不良反应,记录食欲恢复情况及术后的血常规、肝肾功能指标。观察区域性植入化疗可能对手术造成的不良反应:术后肠道功能恢复时间:术后72小时内盆腔引流液总量:术后切口感染、吻合口漏、肠梗阻等手术并发症。

四、研究结果

一、病人整体结果:入组的所有病人均按计划完成新辅助放化疗及使用器械吻合的Dixon手术,术后病理提示肿瘤分期为Ⅱ-Ⅲb期。58例病人均在术后2周内顺利出院。

 

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二、植入氟尿嘧啶缓释剂对病人全身情况无明显影响:比较两组病人术后2周内发生恶心呕吐、腹痛腹泻等不良反应无明显差异,且食欲恢复时间均为3天左右。术后1周两组病人的血常规、肝肾功能指标比较亦无统计学差异。缓释剂组有8例病人使用氟尿嘧啶缓释剂达1000mg,而其全身情况与对照组比较亦无统计学差异。

三、植入氟尿嘧啶缓释剂未增加手术后并发症:植入氟尿嘧啶缓释剂未增加病人术后近期的并发症发生率。两组病人术后肠道功能恢复时间均为3天左右,术后盆腔引流液总量均为400mL左右。而两组问术后切口感染、吻合口漏、肠梗阻等手术近期并发症发生率亦均无统计学差异。

四、术后随访:本研究58例病人随访l1-35个月,平均20个月。缓释剂组32例病人中有1例肿瘤复发;对照组26例病人中有2例复发,2例肝转移。

五、研究讨论

 

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相比术后放化疗,术前放疗能明显降低可切除直肠癌病人的术后局部复发率.提高其无瘤生存率,已被大多数学者所接受。随着直肠癌根治术TME原则的导入,对直肠癌浸润转移规律的进一步认识和吻合技术、吻合器械的发展等,使超低位结直肠(肛管)吻合成为可能;而术前新辅助yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网(术前放化疗)的应用可使一部分中、晚期低位直肠癌病人的肿瘤缩小、降期,为其进行保肛手术创造了条件。近年来,保留肛门括约肌的根治术比例明显提高,已成为低位直肠癌主流术式。而如何降低保肛手术术后的局部复发率及转移率,已成为目前研究热点。

本研究将术前放化疗与术中放置氟尿嘧啶缓释植人剂的早期化疗联合应用于直肠癌保肛手术,为降低术后局部复发率和远处转移率、延长病人的无瘤生存时间进行探索性的观察。结果显示,术后l周两组病人的白细胞数值及肝、肾功能均无统计学差异,提示新辅助yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网后,于术中植入氟尿嘧啶缓释剂行早期化疗并未增加手术并发症。

对于吻合口周围用药,本研究采用吻合满意后先喷涂生物蛋白胶覆盖吻合口,之后在生物蛋白胶表面均匀植入氟尿嘧啶缓释剂。本研究中无一例病人发生吻合口漏,表明只要吻合满意,在吻合口周围适当植药对吻合口愈合的影响甚微。相关研究亦表明.在结肠吻合口旁1.0-1.5cm处的肠系膜中植入氟尿嘧啶缓释剂对吻合口愈合无影响。

众多研究已证实.术中植入氟尿嘧啶缓释剂能提高手术区域的局部药物浓度,延长药物局部作用时间,能有效抑制术中脱落肿瘤细胞的种植和残留的微小转移灶。认同术前新辅助yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网联合术中抗肿瘤缓释剂植入早期间质化疗作为新的直肠癌联合yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网手段安全、有效。关于如何更合理地调整术前放化疗与术中抗肿瘤缓释剂的剂量.如何与术后辅助yabo官网--任意三数字加yabo.com直达官网更好地联合.仍需进一步探索研究。